研究背景

研究背景

原醛癥是繼發(fā)性高血壓的常見類型，螺內(nèi)酯是目前原醛癥的一線治療藥物，但該藥不良反應(yīng)（如性功能減退、乳房發(fā)育、月經(jīng)紊亂等）較常見。非奈利酮是近年來上市的新藥，主要用于治療糖尿病腎病，盡管非奈利酮是一種鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑，但尚無研究探討該藥對(duì)原醛癥的療效。因此，李啟富教授團(tuán)隊(duì)通過隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，評(píng)估非奈利酮在原醛癥患者中的療效和安全性，為該病的藥物治療提供證據(jù)。

研究方法及結(jié)果

研究納入了明確診斷原醛癥的60例患者1：1隨機(jī)予以非奈利酮 20-40 mg/d或螺內(nèi)酯 20-40mg/d治療8周，以螺內(nèi)酯為對(duì)照，通過治療前后24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，評(píng)估非奈利酮對(duì)原醛癥患者的降壓效果及安全性。主要終點(diǎn)是接受治療8周后，日間平均收縮壓較基線時(shí)的變化。關(guān)鍵次要終點(diǎn)為：接受治療8周后，日間平均舒張壓、全天平均收縮壓、全天平均舒張壓、診室收縮壓及舒張壓較基線時(shí)的變化，同時(shí)，研究也對(duì)不良事件進(jìn)行了評(píng)估。結(jié)果顯示：在末次隨訪時(shí)，非奈利酮組日間收縮壓較基線的變化幅度與螺內(nèi)酯組無顯著差異。日間平均舒張壓、全天平均收縮壓、全天平均舒張壓、診室收縮壓及舒張壓的變化幅度在兩組間同樣無顯著差異。然而，螺內(nèi)酯組6例患者報(bào)告了不良事件，包括4例陽痿、1例乳房脹痛和1例高鉀血癥，而非奈利酮組無不良事件發(fā)生。

臨床應(yīng)用前景

原醛癥常需要針對(duì)高醛固酮血癥的藥物治療，但國(guó)內(nèi)現(xiàn)有一線藥物主要是傳統(tǒng)鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑螺內(nèi)酯，該藥不良反應(yīng)多，限制了其臨床應(yīng)用及療效。李啟富教授帶領(lǐng)CONPASS團(tuán)隊(duì)，在國(guó)際上首次評(píng)估了新一代非甾體鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑非奈利酮在原醛癥患者中的療效和安全性，研究結(jié)果提示非奈利酮能有效降低原醛癥患者的血壓，且副作用少。此研究為pilot研究，即前導(dǎo)性研究，CONPASS團(tuán)隊(duì)基于此結(jié)果目前正在開展了一項(xiàng)多中心、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（FAIRY研究），在更大樣本人群中進(jìn)一步證實(shí)非奈利酮在原醛癥患者中的療效和安全性。

論文鏈接

https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.124.071452?url_ver=Z39.882003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub 0pubmed

編輯丨趙偉霖

審核丨楊淑敏