近日，重醫(yī)附一院骨科黃偉、厲軻、雷一霆團(tuán)隊(duì)在國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊Biomaterials《生物材料》（IF=12.8，中科院1區(qū)Top，JCR Q1）發(fā)表研究型文章“Cascade targeting selenium nanoparticles-loaded hydrogel microspheres for multifaceted antioxidant defense in osteoarthritis”《級(jí)聯(lián)靶向載硒納米顆粒水凝膠微球用于骨關(guān)節(jié)炎的多環(huán)節(jié)抗氧化防御》。該成果將透明質(zhì)酸修飾的新型硒納米顆粒負(fù)載于醛基化的透明質(zhì)酸水凝膠微球中，實(shí)現(xiàn)了硒納米顆粒微米級(jí)與納米級(jí)的級(jí)聯(lián)靶向遞送，構(gòu)筑軟骨細(xì)胞多環(huán)節(jié)抗氧化防御體系，為治療骨關(guān)節(jié)炎提供了一種全新的思路。

重醫(yī)附一院骨科黃偉主任、厲軻副主任醫(yī)師、雷一霆主治醫(yī)師為本文的共同通訊作者，重醫(yī)附一院骨科博士研究生劉家誠、碩士研究生劉俊彥、博士研究生劉森睿為共同第一作者。

研究團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地設(shè)計(jì)了一種納-微復(fù)合的級(jí)聯(lián)靶向遞送系統(tǒng)，該系統(tǒng)首先利用醛基化修飾的甲基丙烯酸化透明質(zhì)酸（AHAMA）制備水凝膠微球（AHAMA-HMs），隨后通過納-微復(fù)合策略將HA修飾的納米硒（HA-SeNPs）負(fù)載于其中。AHAMA-HMs通過席夫堿反應(yīng)黏附于骨關(guān)節(jié)炎受損的軟骨表面，實(shí)現(xiàn)微米級(jí)靶向；而HA-SeNPs則通過與骨關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞膜上高表達(dá)的CD44受體結(jié)合，實(shí)現(xiàn)納米級(jí)靶向。該研究不僅為硒代謝與軟骨健康之間的關(guān)系提供了新的見解，還拓展了骨關(guān)節(jié)炎中的納-微復(fù)合治療策略。

骨關(guān)節(jié)炎（OA）是一種常見的關(guān)節(jié)退行性疾病，其主要癥狀包括關(guān)節(jié)軟骨逐漸磨損與破壞，引發(fā)疼痛、僵硬及功能受限，嚴(yán)重者甚至可致殘。硒（Se）作為人體必需的微量元素，擁有強(qiáng)大的抗氧化能力，能通過合成抗氧化硒蛋白來清除氧自由基，緩解氧化應(yīng)激。既往研究顯示，硒缺乏與OA的發(fā)生發(fā)展緊密相連，因硒缺乏會(huì)導(dǎo)致抗氧化防御功能下降，從而觸發(fā)包括OA在內(nèi)的多種疾病。然而，盡管補(bǔ)充硒可以增強(qiáng)軟骨細(xì)胞的抗氧化能力，傳統(tǒng)硒補(bǔ)充劑在治療OA時(shí)卻面臨著治療窗口狹窄、缺乏靶向性等挑戰(zhàn)，特別是由于關(guān)節(jié)軟骨缺乏血管，使得藥物遞送至關(guān)節(jié)內(nèi)部變得困難，且可能伴有副作用。

硒納米顆粒（SeNPs）因其低毒性、高生物活性，逐漸成為一種區(qū)別于傳統(tǒng)硒的新型補(bǔ)充劑。作為零價(jià)態(tài)單質(zhì)硒顆粒，SeNPs具有獨(dú)特的多環(huán)節(jié)抗氧化防御特性?；诖?，研究團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地采用透明質(zhì)酸（HA）修飾SeNPs（HA-SeNPs），顯著增強(qiáng)了其穩(wěn)定性。同時(shí)，基于HA與CD44之間的受體-配體相互作用，HA-SeNPs能夠選擇性地與高表達(dá)CD44的OA軟骨細(xì)胞結(jié)合，從而賦予其納米級(jí)靶向能力。結(jié)合AHAMA水凝膠微球（AHAMA-HMs）的微米級(jí)靶向，形成級(jí)聯(lián)靶向遞送系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)了HA-SeNPs在關(guān)節(jié)腔內(nèi)的精準(zhǔn)遞送，顯著延長了其在關(guān)節(jié)內(nèi)的滯留時(shí)間，并提升了治療效果。HA-SeNPs能夠靶向結(jié)合OA軟骨細(xì)胞，清除過量的活性氧（ROS），改善線粒體功能，從而有效延緩OA的進(jìn)展，為OA微創(chuàng)治療提供了嶄新的思路。

黃偉，主任醫(yī)師，二級(jí)教授，博士生導(dǎo)師、博士后合作導(dǎo)師。中國醫(yī)師協(xié)會(huì)骨科醫(yī)師分會(huì)副會(huì)長，中國醫(yī)師協(xié)會(huì)骨科醫(yī)師分會(huì)3D打印骨科學(xué)組組長，中國醫(yī)師協(xié)會(huì)骨科醫(yī)師分會(huì)膝關(guān)節(jié)專業(yè)委員會(huì)副主任委員，中國醫(yī)師協(xié)會(huì)骨科醫(yī)師分會(huì)髖關(guān)節(jié)學(xué)組副組長，中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨科學(xué)分會(huì)創(chuàng)新與轉(zhuǎn)化學(xué)組副組長，重慶市骨科專業(yè)委員會(huì)主任委員。首批重慶市醫(yī)學(xué)領(lǐng)軍人才、重慶市衛(wèi)生健康委突出貢獻(xiàn)中青年專家、重慶市首席專家工作室領(lǐng)銜專家。

主要從事關(guān)節(jié)外科臨床、骨科生物材料、骨科醫(yī)療器械及人工關(guān)節(jié)植入物的研究。承擔(dān)國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目1項(xiàng)、面上項(xiàng)目4項(xiàng)，科技部“973”、“863”和重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃課題等研究；發(fā)表SCI論文200余篇，累計(jì)影響因子1000余分；獲國家專利授權(quán)35 項(xiàng)；獲中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)1項(xiàng)和重慶市科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)1項(xiàng)。

擅長：關(guān)節(jié)疾病和運(yùn)動(dòng)損傷、微創(chuàng)關(guān)節(jié)手術(shù)及復(fù)雜翻修手術(shù)。

門診時(shí)間：周二下午，周四上午（袁家崗院區(qū)）

厲軻，副主任醫(yī)師、副教授，歐洲運(yùn)動(dòng)創(chuàng)傷、膝關(guān)節(jié)外科和關(guān)節(jié)鏡學(xué)會(huì)(ESSKA)官方雜志Knee Surgery Sports Traumatology Arthroscopy (KSSTA)副主編，重慶市中青年醫(yī)學(xué)高端人才。擔(dān)任國家衛(wèi)生健康委能力建設(shè)和繼續(xù)教育中心數(shù)字骨科區(qū)域創(chuàng)新基地秘書、中國醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)冬季運(yùn)動(dòng)損傷分會(huì)委員。賓夕法尼亞大學(xué)、斯特拉斯堡大學(xué)及圖盧茲大學(xué)訪問學(xué)者。臨床上主要致力于關(guān)節(jié)外科疾病的智能化診治，發(fā)明專利3項(xiàng)，發(fā)表SCI論文20余篇。

擅長：機(jī)器人輔助髖膝關(guān)節(jié)置換、單髁置換、關(guān)節(jié)翻修、前后交叉韌帶重建、半月板修復(fù)等，目前已開展機(jī)器人輔助下關(guān)節(jié)置換手術(shù)300余臺(tái)。

門診時(shí)間：周二上午（袁家院區(qū)），周四上午（經(jīng)緯院區(qū)），周五上午（袁家崗院區(qū)）。

雷一霆，醫(yī)學(xué)博士，香江學(xué)者，重慶市醫(yī)學(xué)青年拔尖人才。擔(dān)任 European Journal of Medical Research期刊副主編。作為第一/通訊作者在Science Advances，Advanced Functional Materials等期刊上發(fā)表論文30余篇。主持國家自然科學(xué)基金青年基金項(xiàng)目1項(xiàng)，重慶市自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目1項(xiàng)。獲得第八屆中國國際“互聯(lián)網(wǎng)+”大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽國賽金獎(jiǎng)、市賽金獎(jiǎng)、校賽一等獎(jiǎng)。