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重醫(yī)附一院李啟富團(tuán)隊(duì)發(fā)表原醛癥最新臨床研究結(jié)果

發(fā)布時(shí)間：2025.01.27
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近期，重醫(yī)附一院內(nèi)分泌內(nèi)科主任李啟富教授領(lǐng)銜的重慶原醛研究團(tuán)隊(duì)在國(guó)際著名期刊Circulation上發(fā)表了原發(fā)性醛固酮增多癥（簡(jiǎn)稱“原醛癥”）的最新研究成果，該研究在全球首次明確了新型鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑非奈利酮治療原醛癥的效果及安全性。
重醫(yī)附一院內(nèi)分泌內(nèi)科胡金波副主任醫(yī)師、周岐鑫碩士和孫悅主治醫(yī)師為共同第一作者，李啟富教授、楊淑敏教授為共同通訊作者。
 
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原醛癥約占高血壓人群的5%-10%

業(yè)內(nèi)研究空白亟待填補(bǔ)

原醛癥，是指腎上腺皮質(zhì)分泌過量的醛固酮導(dǎo)致水分和鈉鹽潴留在身體內(nèi)，而尿中鉀離子排出增加，從而引起高血壓、低血鉀的一類疾病。
該病“隱藏”在高血壓人群中，易被漏診誤診。國(guó)外有研究顯示，原醛癥約占高血壓人群的5%-10%，在頑固性高血壓患者中可高達(dá)20%。另?yè)?jù)新加坡一項(xiàng)研究顯示，華人高血壓患者中原醛癥至少占5%。由此推算，中國(guó)2.66億高血壓患者中至少有1330萬原醛癥患者。
螺內(nèi)酯是目前原醛癥的一線治療藥物，研究表明該藥引發(fā)的性功能減退、乳房發(fā)育、月經(jīng)紊亂等不良反應(yīng)較常見。非奈利酮是近年來上市的新藥，主要用于治療糖尿病腎病，盡管非奈利酮是一種鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑，但尚無研究探討該藥對(duì)原醛癥的療效。
李啟富教授團(tuán)隊(duì)對(duì)繼發(fā)性高血壓的診治國(guó)內(nèi)領(lǐng)先，特別是原醛癥的研究國(guó)際一流。 早在2016年，他便牽頭多學(xué)科成立重慶原醛癥研究團(tuán)隊(duì)，專門致力于攻克原醛癥醫(yī)學(xué)難題。
為解開原醛癥的治療窘境，該團(tuán)隊(duì)決定通過隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，評(píng)估非奈利酮在原醛癥患者中的療效和安全性，為該病的藥物治療提供證據(jù)。
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重慶原醛癥研究團(tuán)隊(duì)部分成員合影

研究結(jié)果全球首發(fā)

為原醛癥患者帶來福音

在研究中，李啟富教授團(tuán)隊(duì)納入了明確診斷原醛癥的60例患者，1∶1隨機(jī)予以非奈利酮 20-40 mg/d或螺內(nèi)酯 20-40mg/d治療8周，以螺內(nèi)酯為對(duì)照，通過治療前后24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，評(píng)估非奈利酮對(duì)原醛癥患者的降壓效果及安全性。
研究結(jié)果顯示：在末次隨訪時(shí)，非奈利酮組日間收縮壓較基線的變化幅度與螺內(nèi)酯組無顯著差異。日間平均舒張壓、全天平均收縮壓、全天平均舒張壓、診室收縮壓及舒張壓的變化幅度在兩組間同樣無顯著差異。然而，螺內(nèi)酯組6例患者報(bào)告了不良事件，包括4例陽(yáng)痿、1例乳房脹痛和1例高鉀血癥，而非奈利酮組無不良事件發(fā)生。
此次研究在國(guó)際上首次評(píng)估了新一代非甾體鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑非奈利酮在原醛癥患者中的療效和安全性。 研究結(jié)果提示，非奈利酮能有效降低原醛癥患者的血壓，且副作用少。
研究團(tuán)隊(duì)表示，基于本次前導(dǎo)性研究結(jié)果，目前團(tuán)隊(duì)正在開展了一項(xiàng)多中心、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，致力于在更大樣本人群中進(jìn)一步證實(shí)非奈利酮在原醛癥患者中的療效和安全性。
團(tuán)隊(duì)介紹
重慶原醛癥研究團(tuán)隊(duì)（CONPASS團(tuán)隊(duì)），成立于2016年9月，由重醫(yī)附一院內(nèi)分泌內(nèi)科領(lǐng)銜，團(tuán)隊(duì)成員包括內(nèi)分泌內(nèi)科李啟富、程慶豐、楊淑敏、宋穎、胡金波、馬林強(qiáng)、王越、馮正平、甄乾娜、何一帆等，泌尿外科何衛(wèi)陽(yáng)、王德林、張堯等，心血管內(nèi)科羅素新、廖康臘，放射科呂發(fā)金、何怡紅、毛蕓，病理科曹友德、肖明，重大代謝性疾病轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室李佳渝、李俊龍，衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)與信息管理部門彭斌等人。
團(tuán)隊(duì)致力于原醛癥的診治新技術(shù)和發(fā)病機(jī)制研究，利用多學(xué)科優(yōu)勢(shì)，建立了大樣本原醛癥隊(duì)列的數(shù)據(jù)庫(kù)及樣本庫(kù)（血、尿、腎上腺組織），長(zhǎng)期追蹤隨訪，建立規(guī)范化的原醛癥診治流程和標(biāo)準(zhǔn)，并在國(guó)內(nèi)推廣相關(guān)診療技術(shù)，提高我國(guó)原醛癥診治水平。
專家介紹
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李啟富，主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師。
現(xiàn)任重醫(yī)附一院內(nèi)分泌內(nèi)科主任、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)分泌代謝分會(huì)副會(huì)長(zhǎng)，牽頭成立了中國(guó)內(nèi)分泌性高血壓協(xié)作組，主編2項(xiàng)國(guó)內(nèi)指南/共識(shí)，作為主要負(fù)責(zé)人參與制定國(guó)際PAMO指南。在國(guó)內(nèi)率先建立診斷內(nèi)分泌疾病的多個(gè)“金標(biāo)準(zhǔn)”技術(shù)，如腎上腺靜脈取血術(shù)、葡萄糖鉗夾術(shù)，并提出適合國(guó)內(nèi)患者的判斷標(biāo)準(zhǔn)；國(guó)際上首次明確68Ga-Pentixafor PET-CT腎上腺分子顯像術(shù)診斷的可靠性及判斷標(biāo)準(zhǔn)。
作為全國(guó)多中心原醛癥研究（GAPA、FAIRY）的首席PI，引領(lǐng)全國(guó)的內(nèi)分泌性高血壓相關(guān)的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，在國(guó)際具有影響力。主編“內(nèi)分泌疾病診治流程”，作為編委參編《內(nèi)科學(xué)》等多部國(guó)家規(guī)劃教材。作為導(dǎo)師，已培養(yǎng)國(guó)家級(jí)、省部級(jí)人才4人次。
科室介紹
重醫(yī)附一院內(nèi)分泌內(nèi)科，已建成省部級(jí)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（代謝性血管疾病川渝共建重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室）、重慶市重大代謝病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室?，F(xiàn)為國(guó)家臨床重點(diǎn)?？平ㄔO(shè)項(xiàng)目、國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)認(rèn)定專業(yè)、重慶市教委重點(diǎn)學(xué)科、重慶市糖尿病中心、重慶市糖尿病足中心、重慶市內(nèi)分泌科醫(yī)療質(zhì)量控制中心。
學(xué)科長(zhǎng)期從事內(nèi)分泌代謝疾?。ㄈ缒I上腺疾病、糖尿病、肥胖等）的臨床和基礎(chǔ)研究。近年來，已開展多項(xiàng)具有國(guó)際先進(jìn)水平的新技術(shù)及特色技術(shù)，如：腎上腺靜脈取血術(shù)（AVS）、葡萄糖鉗夾術(shù)、巖下竇靜脈取血術(shù)等，逐漸形成了區(qū)域性糖尿病防治中心以及區(qū)域內(nèi)分泌疑難病診治中心。
近5年來，學(xué)科主要成員以第一作者/通訊作者發(fā)表SCI論文70余篇，其中IF>10分11篇，如Ann Intern Med （IF 39.2），J Am Coll Cardiol（IF 24.1），JAMA Intern Med（IF 21.8），Hepatology（IF 17.4），JAMA Netw Open（IF 13.8）等。近五年負(fù)責(zé)國(guó)家級(jí)課題13項(xiàng)，其中國(guó)家自然基金重點(diǎn)項(xiàng)目1項(xiàng)、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃子課題1項(xiàng)、國(guó)家萬人計(jì)劃青年拔尖人才項(xiàng)目1項(xiàng)，重慶市杰出青年基金2項(xiàng)，省部級(jí)重點(diǎn)項(xiàng)目3項(xiàng)。學(xué)科牽頭制定了首部《中國(guó)2型糖尿病腎病防治指南（2019版）》，以及中國(guó)首部《腎上腺意外瘤多學(xué)科管理的專家共識(shí)（2021年）》。多項(xiàng)研究成果被國(guó)際國(guó)內(nèi)多個(gè)指南引用。
在2018~2022五年間，學(xué)科在內(nèi)分泌與代謝病領(lǐng)域的中國(guó)醫(yī)院五年總科技量值（STEM）名列前茅，多次獲復(fù)旦版?？坡曌u(yù)排行榜提名。
來源 | 內(nèi)分泌內(nèi)科
編輯 | 連肖 趙偉霖
排版 | 金雪兒
校對(duì) | 陳唯
初審 | 李俊龍
復(fù)審 | 龍利蓉
終審 | 鄧興宇 李丹

 

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