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重醫(yī)附一院胡國華、潘敏團隊最新研究成果為改善實體瘤代謝免疫抑制提供新策略

發(fā)布時間:2025.01.04
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近日,重醫(yī)附一院耳鼻咽喉科胡國華、潘敏團隊在國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊Advanced Science(《先進科學(xué)》)發(fā)表文章Tumor Microenvironment-Responsive Nanoparticles Enhance IDO1 Blockade Immunotherapy by Remodeling Metabolic Immunosuppression(《腫瘤微環(huán)境響應(yīng)性納米顆粒通過重塑代謝免疫抑制增強IDO1阻斷免疫治療》)。這項研究通過創(chuàng)新的化學(xué)動力療法(Chemodynamic therapy, CDT)結(jié)合一氧化氮氣體治療(nitric oxide therapy)策略,實現(xiàn)了針對實體腫瘤代謝相關(guān)免疫調(diào)控的精準(zhǔn)治療,為indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1)介導(dǎo)的免疫檢查點阻斷(immune checkpoint blockade, ICB)提供了一種增效的新方法。

 

重醫(yī)附一院耳鼻咽喉科胡國華教授、潘敏副研究員為本文共同通訊作者,重醫(yī)附一院博士研究生王孟娜、劉宇虹為共同第一作者。

 

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論文鏈接:https://doi.org/10.1002/advs.202405845

來源:重醫(yī)附一院圖書館

 

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圖:在小鼠模型中HMP1G NPs介導(dǎo)的CDT和NO治療組合策略的示意圖,HMP1G NPs通過AhR/STAT3/IL軸下調(diào)IDO1水平,以改善KYN/色氨酸代謝和免疫抑制。

 

實體瘤中的免疫抑制與腫瘤細(xì)胞的代謝改變密切相關(guān),免疫檢查點阻斷(ICB)療法的臨床療效在代謝紊亂的腫瘤微環(huán)境 (Tumor Microenvironment, TME) 中顯著受損。因此,破壞這些代謝途徑和重新編程免疫抑制TME的策略對于擴大癌癥免疫療法的應(yīng)用至關(guān)重要。必需的氨基酸色氨酸( Tryptophan, TRP) 的消耗和犬尿氨酸(Kynurenine, KYN)積累直接影響效應(yīng)T細(xì)胞的功能,能夠強烈促進外周免疫耐受。而IDO1介導(dǎo)的色氨酸代謝是目前研究最廣泛的代謝途徑之一,各種實體瘤中能夠觀察到IDO1表達上調(diào),使其成為有吸引力的免疫治療靶點。

由于實體腫瘤的低免疫原性, IDO1抑制劑單獨應(yīng)用也面臨著水溶性差、生物利用度低、缺乏腫瘤特異性等挑戰(zhàn)。隨著納米技術(shù)的快速發(fā)展,智能納米給藥系統(tǒng)可以有效解決這些問題。研究團隊由此注意到了響應(yīng)型納米藥物中空介孔二氧化錳(H-MnO2), 這種TME-responsive智能納米給藥系統(tǒng)可以有效控制藥物在TME中精準(zhǔn)釋放。

 

此外,該研究表明,一氧化氮在癌癥的形成和發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用,NO可以產(chǎn)生活性氮物種直接參與功能信號分子作用。更重要的是,NO能與ROS反應(yīng)生成過亞硝酸根(ONOO ),從而高效殺傷腫瘤細(xì)胞。這些特征使H-MnO2成為CDT、一氧化氮和IDO1抑制劑聯(lián)合治療的非常合適的候選載體。

 

胡國華、潘敏團隊研究構(gòu)建了一種腫瘤微環(huán)境響應(yīng)性中空二氧化錳納米復(fù)合藥物HMP1G NPs用于精準(zhǔn)CDT/NO治療的ICB策略,對改善實體瘤微環(huán)境中KYN/TRP代謝反應(yīng)和免疫抑制性具有較好的安全性和臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化前景。

 

 

專家介紹

 

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胡國華,主任醫(yī)師、二級教授、博士研究生導(dǎo)師,中國醫(yī)師協(xié)會耳鼻咽喉頭頸外科醫(yī)師分會副會長,中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志副總編輯,中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會常務(wù)委員,中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會頭頸外科學(xué)組副組長,重慶市殘疾人康復(fù)協(xié)會會長。獲重慶市杰出人才突出貢獻獎、首批重慶市醫(yī)學(xué)領(lǐng)軍人才稱號、重慶市五一勞動獎?wù)?、重慶市第六屆勞動模范和先進工作者。

 

長期從事頭頸腫瘤發(fā)生發(fā)展及頭頸鱗癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移臨床與基礎(chǔ)研究前沿探索。聚焦頭頸腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的分子機制、創(chuàng)新性藥物靶標(biāo)的發(fā)現(xiàn)以及治療策略,在疾病的分子生物學(xué)研究與新靶標(biāo)鑒定和微小轉(zhuǎn)移灶的可視化定量分析等三個方向已取得了一系列原創(chuàng)性研究成果,實力達到國內(nèi)領(lǐng)先水平。承擔(dān)國家自然科學(xué)基金面上項目4項,課題組成員近三年獲批國家自然科學(xué)基金6項。

 

門診時間: 周一全天,周四上午(袁家崗院區(qū));周五上午(虎頭巖院區(qū))

 

 

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潘敏,副研究員,碩士研究生導(dǎo)師,醫(yī)學(xué)博士、博士后以 SUMMA CUM LAUDE(德國博士學(xué)位評級最優(yōu)等級)于德國慕尼黑大學(xué)獲得博士學(xué)位。聚焦頭頸腫瘤微創(chuàng)及頭頸鱗癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分子機制,開展了臨床治療策略及基礎(chǔ)研究的前沿探索。重慶市中青年醫(yī)學(xué)高端人才及重醫(yī)附一院青年拔尖人才。主持國家自然科學(xué)基金項目,重慶市博士后創(chuàng)新人才支持計劃項目,中國博士后科學(xué)基金會特別資助、面上資助等10項。入選《2022年度中國博士后科學(xué)基金獲得者選介》(全國共100人)。研究成果發(fā)表在Molecular Cancer,PLos Biology,iScience,Advanced Science,J Med Virol,Cancer Metastasis Rev,Molecular Oncology,Journal of Experimental & Clinical Cancer Research等知名期刊,其中最高單篇影響因子41.4。任中國醫(yī)師協(xié)會耳鼻咽喉頭頸外科分會青年委員,國家耳鼻咽喉疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心頭頸微創(chuàng)外科協(xié)作組核心成員,重慶市醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉頭頸外科分會秘書,重慶市抗癌協(xié)會頭頸腫瘤專委會委員;任Frontiers in Oncology期刊編委,國產(chǎn)綜合期刊The Innovation青年編委(中科院青促會與Cell出版社合辦的綜合性期刊,影響因子33分),The Innovation Medicine編委,Medicine Advances青年編委及多個SCI期刊特邀審稿人。

 

 

圖文 | 楊亞慧 杜蓮

編輯 | 龍利蓉 戴安娜

排版 | 寧宇琪

校對 | 姜佳妮

審核 | 李俊龍 胡國華 鄧興宇 李丹

 

 

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