近日，重醫(yī)附一院骨科黃偉、厲軻、雷一霆團隊在國際權(quán)威學術(shù)期刊Biomaterials《生物材料》（IF=12.8，中科院1區(qū)Top，JCR Q1）發(fā)表研究型文章“Cascade targeting selenium nanoparticles-loaded hydrogel microspheres for multifaceted antioxidant defense in osteoarthritis”《級聯(lián)靶向載硒納米顆粒水凝膠微球用于骨關(guān)節(jié)炎的多環(huán)節(jié)抗氧化防御》。該成果將透明質(zhì)酸修飾的新型硒納米顆粒負載于醛基化的透明質(zhì)酸水凝膠微球中，實現(xiàn)了硒納米顆粒微米級與納米級的級聯(lián)靶向遞送，構(gòu)筑軟骨細胞多環(huán)節(jié)抗氧化防御體系，為治療骨關(guān)節(jié)炎提供了一種全新的思路。

重醫(yī)附一院骨科黃偉主任、厲軻副主任醫(yī)師、雷一霆主治醫(yī)師為本文的共同通訊作者，重醫(yī)附一院骨科博士研究生劉家誠、碩士研究生劉俊彥、博士研究生劉森睿為共同第一作者。

研究團隊創(chuàng)新性地設計了一種納-微復合的級聯(lián)靶向遞送系統(tǒng)，該系統(tǒng)首先利用醛基化修飾的甲基丙烯酸化透明質(zhì)酸（AHAMA）制備水凝膠微球（AHAMA-HMs），隨后通過納-微復合策略將HA修飾的納米硒（HA-SeNPs）負載于其中。AHAMA-HMs通過席夫堿反應黏附于骨關(guān)節(jié)炎受損的軟骨表面，實現(xiàn)微米級靶向；而HA-SeNPs則通過與骨關(guān)節(jié)炎軟骨細胞膜上高表達的CD44受體結(jié)合，實現(xiàn)納米級靶向。該研究不僅為硒代謝與軟骨健康之間的關(guān)系提供了新的見解，還拓展了骨關(guān)節(jié)炎中的納-微復合治療策略。

骨關(guān)節(jié)炎（OA）是一種常見的關(guān)節(jié)退行性疾病，其主要癥狀包括關(guān)節(jié)軟骨逐漸磨損與破壞，引發(fā)疼痛、僵硬及功能受限，嚴重者甚至可致殘。硒（Se）作為人體必需的微量元素，擁有強大的抗氧化能力，能通過合成抗氧化硒蛋白來清除氧自由基，緩解氧化應激。既往研究顯示，硒缺乏與OA的發(fā)生發(fā)展緊密相連，因硒缺乏會導致抗氧化防御功能下降，從而觸發(fā)包括OA在內(nèi)的多種疾病。然而，盡管補充硒可以增強軟骨細胞的抗氧化能力，傳統(tǒng)硒補充劑在治療OA時卻面臨著治療窗口狹窄、缺乏靶向性等挑戰(zhàn)，特別是由于關(guān)節(jié)軟骨缺乏血管，使得藥物遞送至關(guān)節(jié)內(nèi)部變得困難，且可能伴有副作用。

硒納米顆粒（SeNPs）因其低毒性、高生物活性，逐漸成為一種區(qū)別于傳統(tǒng)硒的新型補充劑。作為零價態(tài)單質(zhì)硒顆粒，SeNPs具有獨特的多環(huán)節(jié)抗氧化防御特性?；诖耍?strong>研究團隊創(chuàng)新性地采用透明質(zhì)酸（HA）修飾SeNPs（HA-SeNPs），顯著增強了其穩(wěn)定性。同時，基于HA與CD44之間的受體-配體相互作用，HA-SeNPs能夠選擇性地與高表達CD44的OA軟骨細胞結(jié)合，從而賦予其納米級靶向能力。結(jié)合AHAMA水凝膠微球（AHAMA-HMs）的微米級靶向，形成級聯(lián)靶向遞送系統(tǒng)，實現(xiàn)了HA-SeNPs在關(guān)節(jié)腔內(nèi)的精準遞送，顯著延長了其在關(guān)節(jié)內(nèi)的滯留時間，并提升了治療效果。HA-SeNPs能夠靶向結(jié)合OA軟骨細胞，清除過量的活性氧（ROS），改善線粒體功能，從而有效延緩OA的進展，為OA微創(chuàng)治療提供了嶄新的思路。

黃偉，主任醫(yī)師，二級教授，博士生導師、博士后合作導師。中國醫(yī)師協(xié)會骨科醫(yī)師分會副會長，中國醫(yī)師協(xié)會骨科醫(yī)師分會3D打印骨科學組組長，中國醫(yī)師協(xié)會骨科醫(yī)師分會膝關(guān)節(jié)專業(yè)委員會副主任委員，中國醫(yī)師協(xié)會骨科醫(yī)師分會髖關(guān)節(jié)學組副組長，中華醫(yī)學會骨科學分會創(chuàng)新與轉(zhuǎn)化學組副組長，重慶市骨科專業(yè)委員會主任委員。首批重慶市醫(yī)學領(lǐng)軍人才、重慶市衛(wèi)生健康委突出貢獻中青年專家、重慶市首席專家工作室領(lǐng)銜專家。

主要從事關(guān)節(jié)外科臨床、骨科生物材料、骨科醫(yī)療器械及人工關(guān)節(jié)植入物的研究。承擔國家自然科學基金重點項目1項、面上項目4項，科技部“973”、“863”和重點研發(fā)計劃課題等研究；發(fā)表SCI論文200余篇，累計影響因子1000余分；獲國家專利授權(quán)35 項；獲中華醫(yī)學科技獎二等獎1項和重慶市科技進步二等獎1項。

擅長：關(guān)節(jié)疾病和運動損傷、微創(chuàng)關(guān)節(jié)手術(shù)及復雜翻修手術(shù)。

門診時間：周二下午，周四上午（袁家崗院區(qū)）

厲軻，副主任醫(yī)師、副教授，歐洲運動創(chuàng)傷、膝關(guān)節(jié)外科和關(guān)節(jié)鏡學會(ESSKA)官方雜志Knee Surgery Sports Traumatology Arthroscopy (KSSTA)副主編，重慶市中青年醫(yī)學高端人才。擔任國家衛(wèi)生健康委能力建設和繼續(xù)教育中心數(shù)字骨科區(qū)域創(chuàng)新基地秘書、中國醫(yī)藥教育協(xié)會冬季運動損傷分會委員。賓夕法尼亞大學、斯特拉斯堡大學及圖盧茲大學訪問學者。臨床上主要致力于關(guān)節(jié)外科疾病的智能化診治，發(fā)明專利3項，發(fā)表SCI論文20余篇。

擅長：機器人輔助髖膝關(guān)節(jié)置換、單髁置換、關(guān)節(jié)翻修、前后交叉韌帶重建、半月板修復等，目前已開展機器人輔助下關(guān)節(jié)置換手術(shù)300余臺。

門診時間：周二上午（袁家院區(qū)），周四上午（經(jīng)緯院區(qū)），周五上午（袁家崗院區(qū)）。

雷一霆，醫(yī)學博士，香江學者，重慶市醫(yī)學青年拔尖人才。擔任 European Journal of Medical Research期刊副主編。作為第一/通訊作者在Science Advances，Advanced Functional Materials等期刊上發(fā)表論文30余篇。主持國家自然科學基金青年基金項目1項，重慶市自然科學基金面上項目1項。獲得第八屆中國國際“互聯(lián)網(wǎng)+”大學生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽國賽金獎、市賽金獎、校賽一等獎。