前列腺癌骨轉(zhuǎn)移（PCBM）是前列腺癌患者致死的主要原因。盡管PSMA在前列腺癌的PET成像和IRT中發(fā)揮著重要作用，但同時(shí)也受到假陰性結(jié)果和病灶丟失的限制，尤其是在面對(duì)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移時(shí)。

研究顯示，部分去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者存在PSMA陰性的骨轉(zhuǎn)移灶。傳統(tǒng)檢測(cè)手段難以識(shí)別。

龐華教授團(tuán)隊(duì)針對(duì)這一難題，發(fā)現(xiàn)整合素α2β1與前列腺癌骨轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。該分子通過結(jié)合骨膠原驅(qū)動(dòng)癌細(xì)胞定植，與PSMA形成互補(bǔ)靶點(diǎn)，為雙靶點(diǎn)技術(shù)奠定理論基礎(chǔ)。雙靶點(diǎn)設(shè)計(jì)猶如“精準(zhǔn)導(dǎo)航”，顯著提升隱匿病灶識(shí)別能力。

在研究中，龐華教授團(tuán)隊(duì)基于“PSMA +整合素α2β1”開發(fā)了兩類雙靶點(diǎn)識(shí)別配體，即lIP-L和cIP-L，并對(duì)其進(jìn)行放射性核素⁶⁸Ga與¹⁷⁷Lu標(biāo)記，構(gòu)造用于PET和IRT的放射性藥物[⁶⁸Ga/¹⁷⁷Lu]Ga/Lu-lIP-L和[⁶⁸Ga/¹⁷⁷Lu]Ga/Lu-cIP-L。雙靶點(diǎn)識(shí)別分子，不僅可以覆蓋PSMA陽(yáng)性病灶，且可識(shí)別容易被 PSMA配體忽略的骨轉(zhuǎn)移病灶。

研究結(jié)果顯示：[⁶⁸Ga]Ga-cIP-L可以作為前列腺癌骨轉(zhuǎn)移發(fā)生和發(fā)展的監(jiān)控手段，在PET顯像中能夠靈敏檢出PSMA低表達(dá)的PC-3骨轉(zhuǎn)移灶（包括股骨、肋骨、脊柱、胸椎等）。此外，[¹⁷⁷Lu]Lu-cIP-L在IRT過程中，表現(xiàn)出強(qiáng)大的腫瘤抑制效果，接受[¹⁷⁷Lu]Lu-cIP-L給藥后，腫瘤出現(xiàn)嚴(yán)重的DNA損傷和結(jié)構(gòu)破壞。

此次研究證明，雙靶點(diǎn)技術(shù)能夠同步評(píng)估PSMA和整合素α2β1的表達(dá)情況以及代謝狀態(tài)，從而顯著降低漏診率。此外，該技術(shù)還拓展了治療范圍，通過核素藥物覆蓋PSMA陰性病灶，有效彌補(bǔ)了傳統(tǒng)療法的不足，為PCBM患者的精準(zhǔn)診療提供了進(jìn)一步的支持。

通訊作者介紹

龐華，主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師，核醫(yī)學(xué)科主任。中華醫(yī)學(xué)會(huì)核醫(yī)學(xué)分會(huì)全國(guó)委員，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)核醫(yī)學(xué)醫(yī)師分會(huì)全國(guó)委員，國(guó)家核醫(yī)學(xué)質(zhì)量控制中心副主任，重慶市核醫(yī)學(xué)質(zhì)控中心副主任，重慶市醫(yī)學(xué)會(huì)核醫(yī)學(xué)分會(huì)第六、七屆主任委員，首批重慶市住院醫(yī)師規(guī)范化培訓(xùn)名師計(jì)劃專家。先后主持國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目 2 項(xiàng)，國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃子課題1項(xiàng)，省部級(jí)課題11項(xiàng)，以第一作者或通訊作者發(fā)表SCI論文40余篇，其中包括EJMMI,J Nanobiotechnology, Theranostics等專業(yè)頂刊。

擅長(zhǎng)：各類臟器核素分子影像的診斷及核醫(yī)學(xué)科常見病、多發(fā)病的治療，碘-131治療甲亢、分化型甲狀腺癌及其轉(zhuǎn)移灶。

門診時(shí)間：周二、周四全天（袁家崗院區(qū)）

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