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重慶日?qǐng)?bào) | 為“糖友”找尋生的希望!他們發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病發(fā)病新機(jī)制

發(fā)布時(shí)間:2024.11.23
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你聽(tīng)說(shuō)過(guò)糖尿病腎病嗎?它是糖尿病最常見(jiàn)也是最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。那從糖尿病到糖尿病腎病,是怎樣一步步發(fā)展的?11月21日,記者了解到,由重醫(yī)附一院腎臟內(nèi)科主任杜曉剛團(tuán)隊(duì)提出的“自噬流障礙——脂糖代謝紊亂腎臟損害新機(jī)制”日前榮獲2023年度重慶市自然科學(xué)獎(jiǎng)三等獎(jiǎng),該研究就是為了進(jìn)一步探索糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制。

 

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▲重醫(yī)附一院團(tuán)隊(duì)探索糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制。受訪者供圖

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糖尿病腎病是什么?

是由糖尿病繼發(fā)的慢性腎臟病,表現(xiàn)為不同程度蛋白尿及腎功能的進(jìn)行性減退

“腎臟損害其實(shí)有很多種原因,比如糖尿病、高血壓、痛風(fēng)、腎炎、紅斑狼瘡等。”杜曉剛說(shuō),他和團(tuán)隊(duì)研究的正是糖尿病引起的腎臟損害,即糖尿病腎病。

 

國(guó)家衛(wèi)生健康委發(fā)布的《高血壓等慢性病營(yíng)養(yǎng)和運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)原則(2024年版)》數(shù)據(jù)顯示,我國(guó)成人糖尿病患病率約為11.9%,糖尿病前期檢出率為35.2%,50歲及以上成人糖尿病患病率更高。

 

據(jù)杜曉剛介紹,糖尿病主要分為1型和2型,其中,1型糖尿病多是自身免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊胰島細(xì)胞,使身體不能產(chǎn)生足夠胰島素,這類(lèi)患者發(fā)病通常比較早,往往和遺傳、自身免疫因素等有關(guān)。2型糖尿病主要是身體對(duì)胰島素的敏感性降低,或者胰島素分泌不足,其發(fā)生通常和不良生活方式,像長(zhǎng)期高熱量飲食、運(yùn)動(dòng)量不足、不良生活方式等密切相關(guān)。

 

“2型糖尿病中,約有10%—40%的患者會(huì)出現(xiàn)糖尿病腎病。”杜曉剛舉例說(shuō),前不久,他就接診了一名70歲的糖尿病患者,該患者患糖尿病20多年,最近一個(gè)多月來(lái),出現(xiàn)了雙下肢水腫、食欲減退等癥狀。經(jīng)診斷,該患者因多年糖尿病導(dǎo)致了糖尿病腎病,目前已發(fā)展為尿毒癥。

 

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▲重醫(yī)附一院腎臟內(nèi)科主任杜曉剛團(tuán)隊(duì)。受訪者供圖

 

這樣的例子還不少。據(jù)介紹,糖尿病腎病主要表現(xiàn)為不同程度蛋白尿、水腫、高血壓,嚴(yán)重者可引起腎衰竭,危及生命。

 

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脂糖代謝紊亂腎臟損害新機(jī)制是什么?

自噬流障礙是“罪魁禍?zhǔn)?rdquo;

遺憾的是,針對(duì)糖尿病腎病,雖然有一些新的藥物和治療手段,但其治療效果有限,糖尿病腎病防治仍是醫(yī)生和患者面臨的巨大挑戰(zhàn)。那糖尿病腎病是如何發(fā)生的?有沒(méi)有潛在的新靶點(diǎn)進(jìn)行防治?杜曉剛及團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了大量的研究。

 

杜曉剛說(shuō),現(xiàn)有研究認(rèn)為,高血糖、高血脂和胰島素抵抗是引發(fā)糖尿病腎病的三大原因,他們就將目光放在了高血糖及高血脂上,聚焦脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)、自噬調(diào)控、代謝重編程等關(guān)鍵機(jī)制進(jìn)行深入研究。

 

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▲重醫(yī)附一院團(tuán)隊(duì)探索糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制。受訪者供圖

 

“我們發(fā)現(xiàn)自噬流障礙是加重糖脂代謝紊亂腎臟損害的‘罪魁禍?zhǔn)?rsquo;。”杜曉剛解釋說(shuō),自噬流是一種細(xì)胞分解代謝途徑,通俗來(lái)說(shuō),就是人體內(nèi)細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生一些受損傷的蛋白或衰老的細(xì)胞器,他們會(huì)形成自噬小體,從而被溶酶體降解,以維持細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)和正常細(xì)胞功能。相反, 自噬流如果發(fā)生障礙,自噬小體就不能被溶酶體順利降解而在細(xì)胞內(nèi)異常堆積,就會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞損傷,從而導(dǎo)致腎臟損害。

 

此外,團(tuán)隊(duì)還提出了CD36、TFEB、sEH可能作為潛在靶點(diǎn)防治糖脂代謝紊亂腎損傷的治療新策略,為臨床上防治慢性腎臟病持續(xù)進(jìn)展尋找新的靶點(diǎn)提供了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)和理論依據(jù)。

 

來(lái)源 | 重慶日?qǐng)?bào)

編輯 | 龍利蓉

排版 | 寧宇琪

校對(duì) | 姜佳妮

審核 | 鄧興宇 李丹

 

 

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