什么是遺傳性視網(wǎng)膜疾??？

遺傳性視網(wǎng)膜疾?。?/span>Inherited Retinal Diseases, IRDs）是一組具有高度遺傳異質(zhì)性的致盲性眼病，主要包括：視網(wǎng)膜色素變性（RP）、無脈絡(luò)膜癥、Leber遺傳性視神經(jīng)病變（LHON）、Leber先天性黑蒙（LCA）、Stargardt病、色盲癥（ACHM）、X連鎖視網(wǎng)膜劈裂癥（XLRS）等。

最常見的遺傳性視網(wǎng)膜疾病是什么？

視網(wǎng)膜色素變性（Retinitis Pigmentosa, RP）¹是由基因突變引起視桿細(xì)胞首先受累的一類具有臨床和遺傳異質(zhì)性、以進(jìn)行性夜盲、視野縮小和視力下降為特征的視網(wǎng)膜變性疾病，全球患病率為1/3000-1/4000，為最常見的遺傳性視網(wǎng)膜疾病。 

RP有哪些臨床表現(xiàn)？

早期：通常幼年即發(fā)生夜盲，夜盲出現(xiàn)越早，預(yù)后越差。幾乎所有患者均出現(xiàn)進(jìn)行性視野縮小，多數(shù)眼底中周部可見骨細(xì)胞樣色素變性，視網(wǎng)膜電圖ERG對早期患者診斷有重要意義，可發(fā)現(xiàn)以視桿細(xì)胞反應(yīng)下降為主的異常。早期患者大多視力正常，日常生活較少受累。

中期：夜盲癥狀加重，黑暗環(huán)境下行走困難，周邊視野缺失、中心視力下降。眼底中周部可見明顯色素異常，見典型的骨細(xì)胞色素沉著、脫色素樣變，動靜脈管徑變細(xì)、視乳頭蠟黃。ERG中視桿波形嚴(yán)重下降至未見波形，視錐波形也出現(xiàn)中重度降低。

晚期：視野檢查為管狀視野，視力嚴(yán)重下降可至失明。常并發(fā)白內(nèi)障或黃斑囊樣水腫至視力惡化。

RP致病基因有哪些？

根據(jù)RetNet（https://web.sph.uth.edu/RetNet/）最新統(tǒng)計顯示，已知的RP致病基因有95個，包括常染色體顯性（AD），常染色體隱性（AR），X連鎖遺傳（XL）。

RP的致病機(jī)制尚不完全清楚，可能的致病原因：基因突變導(dǎo)致的視桿細(xì)胞外節(jié)膜盤的更新和脫落障礙，纖毛相關(guān)蛋白轉(zhuǎn)運障礙，影響光傳導(dǎo)通路、視蛋白的代謝、mRNA形成與剪接異常、編碼視紫紅質(zhì)的相關(guān)基因或者上游轉(zhuǎn)錄因子功能障礙等。

目前針對遺傳性視網(wǎng)膜病變的治療方法？

1. 基因治療 對致病變異明確為RPE65的患者，Luxturna作為首個眼部基因治療藥物已于2017年上市²，一定程度挽救了該類基因突變患者視力喪失。目前中國已開始了多個針對不同基因突變的遺傳性視網(wǎng)膜病變的基因治療臨床試驗³，包括RPE65，RPGR，CYP4V2，RS1，ABCA4基因等。

2. 干細(xì)胞治療 2023年12月由日本高橋政代教授領(lǐng)銜的團(tuán)隊⁴對兩名晚期RP患者進(jìn)行了誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）源的視網(wǎng)膜類器官治植片的移植，經(jīng)過長達(dá)兩年的時間觀察，驗證干細(xì)胞治療的安全可行性，無不良事件發(fā)生，移植部位視網(wǎng)膜厚度明顯增加，感光細(xì)胞退行性變有所緩解。

3. 視網(wǎng)膜假體 目前有α-AMS、ArgusII、IRIS II三款假體獲得美國FDA批準(zhǔn)。

   所以遺傳性視網(wǎng)膜病變再也不是“無藥可治”，已經(jīng)診斷、或者懷疑為遺傳性視網(wǎng)膜病變的患者，應(yīng)該積極完善臨床檢查，評估視力、視野、光感受器受損程度，完善基因檢查，找到致病基因，為迎接治療機(jī)會做好準(zhǔn)備。

參考文獻(xiàn)

1 Hartong, D. T., Berson, E. L. & Dryja, T. P. Retinitis pigmentosa. Lancet 368, 1795-1809, doi:10.1016/S0140-6736(06)69740-7 (2006).

2 Russell, S. et al. Efficacy and safety of voretigene neparvovec (AAV2-hRPE65v2) in patients with RPE65-mediated inherited retinal dystrophy: a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet 390, 849-860, doi:10.1016/S0140-6736(17)31868-8 (2017).

3 Cehajic-Kapetanovic, J. et al. Initial results from a first-in-human gene therapy trial on X-linked retinitis pigmentosa caused by mutations in RPGR. Nat Med 26, 354-359, doi:10.1038/s41591-020-0763-1 (2020).

4 Hirami, Y. et al. Safety and stable survival of stem-cell-derived retinal organoid for 2 years in patients with retinitis pigmentosa. Cell stem cell 30, 1585-1596 e1586, doi:10.1016/j.stem.2023.11.004 (2023).

5.     視網(wǎng)膜色素變性治療循證指南（2021年），金子兵等，Ophthalmol CHN,2021，Vol. 30, No.4.

6.    視網(wǎng)膜色素變性的臨床實踐指南，楊正林等，Chin J Med Genet, March 2020,Vol.37, No.3.

7.     眼遺傳病基因診斷方法專家共識，睢瑞芳等，Chin J Exp Opthalmol, July 2018,Vol.36, No.7

劉姝林，醫(yī)學(xué)博士，副主任醫(yī)師。畢業(yè)于清華大學(xué)-北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院臨床八年制專業(yè)，師從著名眼底病專家陳有信教授。擅長遺傳性視網(wǎng)膜病變的臨床診斷及基因診斷，以及視網(wǎng)膜脫離、黃斑病變、糖尿病視網(wǎng)膜病變等疾病的診斷及手術(shù)治療?，F(xiàn)為中國罕見病聯(lián)盟認(rèn)證醫(yī)師，海醫(yī)會黃斑病學(xué)組青年委員，重慶市醫(yī)師協(xié)會眼底病學(xué)組委員、眼外傷學(xué)組委員。門診時間：周一、周四下午、周五上午。

鄧雯麗，眼科學(xué)博士，醫(yī)師。畢業(yè)于溫州醫(yī)科大學(xué)，師從眼遺傳與干細(xì)胞專家金子兵教授。于全美三大人類基因組測序中心之一的貝勒醫(yī)學(xué)院訪學(xué)半年，參與國家973、國家重點研發(fā)計劃等多項課題，先后于Progress in Retinal and Eye Research、Stem cell reports、IOVS等著名期刊發(fā)表SCI論文多篇。其干細(xì)胞誘導(dǎo)分化視網(wǎng)膜類器官的工作，獲評國際干細(xì)胞協(xié)會會刊年度十佳論文，單篇谷歌學(xué)術(shù)引用率超220次，獲ARVO國際交流獎。擅長遺傳性視網(wǎng)膜疾病的基因診斷、干細(xì)胞建模、高度近視AI大數(shù)據(jù)解讀?，F(xiàn)為中國高度近視百家聯(lián)盟（CHARM）重慶方面聯(lián)絡(luò)人。