轉載來源于重慶醫(yī)科大學新聞網(wǎng)https://news.cqmu.edu.cn/info/1002/17422.htm

具體報道內(nèi)容如下：

我校附屬第一醫(yī)院謝鵬、鄭鵬團隊在Nature Neuroscience發(fā)文

揭示抑郁行為發(fā)生新機制

近日，神經(jīng)科學國際著名期刊Nature Neuroscience在線發(fā)表了重醫(yī)附一院神經(jīng)內(nèi)科團隊的最新研究成果“Integrating spatial and single-nucleus transcriptomic data elucidates microglial-specific responses in female cynomolgus macaques with depressive-like behaviors”。該團隊基于低等級抑郁猴模型，發(fā)現(xiàn)了一類抑郁表型相關的小膠質細胞亞型，并在前額葉皮層空間中鑒定出潛在的調(diào)控功能區(qū)，為抑郁癥的靶向干預提供潛在新靶點。

抑郁癥是危害人類健康的重大腦疾病，社會壓力是導致抑郁發(fā)生的重要因素，潛在分子機制亟待闡明。食蟹猴是研究情緒和認知的重要載體。該團隊早期建立了猴行為編碼體系，發(fā)現(xiàn)部分低等級雌猴表現(xiàn)出抑郁樣行為，這有效模擬了女性抑郁癥患者在長期慢性應激下疾病的發(fā)生發(fā)展過程。

明確關鍵腦區(qū)細胞組成及其空間分布規(guī)律，是解析重大腦疾病發(fā)病機制的重要手段。該團隊對雌性低等級抑郁猴、低等級非抑郁猴和高等級猴的背側前額葉皮層（dlPFC區(qū)）單細胞轉錄進行了系統(tǒng)表征，發(fā)現(xiàn)小膠質細胞是低等級抑郁猴中改變的關鍵細胞群。亞型分析發(fā)現(xiàn)了抑郁猴富集的小膠質亞型，將其命名為“抑郁相關小膠質細胞（PIMID）”，并使用活細胞消化、細胞形態(tài)學等方法予以驗證。

低等級抑郁猴有多樣化的行為譜，可以部分模擬抑郁癥患者的臨床特征，明確關鍵腦區(qū)中各行為的調(diào)控位點對實現(xiàn)精細化干預至關重要。在前額葉皮層經(jīng)典解剖學分層(L1-6)基礎上，構建了基因的分子分層（ST1-4），發(fā)現(xiàn)兩者高度契合。揭示不同的空間分子分層調(diào)控不同抑郁行為：ST2-4調(diào)控“積極情緒的減少”、ST1調(diào)控“消極情緒的增加”。該研究實現(xiàn)了“復雜動物行為表型-細胞類型-空間轉錄分層”的有效整合，明確潛在機制及調(diào)控靶點；分析上獨辟蹊徑，為該領域的研究提供了參考。

重醫(yī)附一院終身教授謝鵬為通訊作者，神經(jīng)內(nèi)科副主任鄭鵬研究員為共同通訊作者，武靖博士后、李一帆、黃羽博士為共同第一作者。該項研究獲得國家重點研發(fā)計劃，國家自然科學基金以及重慶醫(yī)科大學、重醫(yī)附一院學科提升基金等資助。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41593-023-01379-4