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重醫(yī)附一院李洪忠、任國(guó)勝團(tuán)隊(duì)最新研究成果為腫瘤診療提供潛在分子標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)

發(fā)布時(shí)間：2024.11.23
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11月15日，重醫(yī)附一院分子腫瘤及表觀遺傳學(xué)重慶市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室李洪忠研究員、任國(guó)勝教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合重慶醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院萬(wàn)敬員教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際權(quán)威期刊Journal of Clinical Investigation（《臨床研究雜志》）上發(fā)表文章Insulin-like growth factor 2 drives fibroblast-mediated tumor immunoevasion and confers resistance to immunotherapy（《胰島素樣生長(zhǎng)因子 2 促進(jìn)成纖維細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤免疫逃逸與免疫治療耐受》）。
 
該成果發(fā)現(xiàn)腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞（Cancer-associated fibroblasts, CAFs）來(lái)源的胰島素樣生長(zhǎng)因子2（Insulin-like growth factor 2，IGF2）通過(guò)調(diào)控CAFs促癌功能構(gòu)建物理和化學(xué)屏障，抑制CD8+ T細(xì)胞浸潤(rùn)及抗腫瘤活性， 促進(jìn)腫瘤免疫逃逸與免疫治療耐藥，為腫瘤診療提供了潛在的分子標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)。

 

重醫(yī)附一院李洪忠研究員、任國(guó)勝教授及重慶醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院萬(wàn)敬員教授為本文共同通訊作者。重醫(yī)附一院宋大強(qiáng)博士后、伍煜燊博士后、李杰博士、劉家洲博士后為論文共同第一作者。

 

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論文鏈接：

https://doi.org/10.1172/JCI183366

 

來(lái)源：重醫(yī)附一院圖書(shū)館

 

研究團(tuán)隊(duì)首先對(duì)臨床三陰性乳腺癌與結(jié)腸癌組織進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組測(cè)序分析，發(fā)現(xiàn)免疫排除型腫瘤組織中高表達(dá)IGF2基因。團(tuán)隊(duì)結(jié)合單細(xì)胞測(cè)序分析、單細(xì)胞空間轉(zhuǎn)錄組分析、流式細(xì)胞術(shù)、Western blot及免疫熒光等技術(shù)，證實(shí)IGF2表達(dá)及對(duì)腫瘤微環(huán)境的調(diào)控作用。為研究IGF2在成纖維細(xì)胞上的功能，研究團(tuán)隊(duì)利用IGF2全敲基因鼠 （IGF2-/-） 及IGF2條件性敲除基因鼠（IGF2 cKO），并結(jié)合流式細(xì)胞術(shù)、質(zhì)譜流式技術(shù)及單細(xì)胞測(cè)序分析，在多種小鼠腫瘤模型中證實(shí)IGF2敲除能夠顯著促進(jìn)腫瘤微環(huán)境中CD8 + T細(xì)胞浸潤(rùn)，并增強(qiáng)其腫瘤殺傷功能，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)。
 
此外，研究團(tuán)隊(duì)在小鼠腫瘤模型中評(píng)估了IGF2敲除及IGF2/IGF1R抑制劑Linsitinib聯(lián)合免疫拮抗點(diǎn)阻斷療法（immune checkpoint blockade，ICB）在腫瘤治療中的作用， 發(fā)現(xiàn)IGF2信號(hào)阻斷可顯著增強(qiáng)ICB療效，抑制腫瘤生長(zhǎng)，延長(zhǎng)荷瘤小鼠生存時(shí)間 。值得一提的是，在接受ICB治療的臨床腫瘤患者中，與治療有反應(yīng)者相比，治療無(wú)反應(yīng)者具有更高的血漿IGF2水平， 提示血漿IGF2水平可作為腫瘤患者免疫治療療效判斷的有效標(biāo)志物。

 

 

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CD8+ T細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞，對(duì)于抗腫瘤免疫至關(guān)重要，但其常無(wú)法有效浸潤(rùn)到癌組織中，這是導(dǎo)致腫瘤免疫逃逸及免疫治療耐藥的重要原因，而詳細(xì)機(jī)制不明。此外，CAFs是腫瘤微環(huán)境的重要組成成分，在腫瘤免疫逃逸和免疫治療耐藥中常扮演關(guān)鍵角色，但具體機(jī)制仍不清晰。該研究團(tuán)隊(duì)首次揭示了IGF2作為關(guān)鍵上游因子調(diào)控CAFs功能介導(dǎo)腫瘤免疫逃逸的分子機(jī)制。此外，研究還表明IGF2有作為液體活檢生物標(biāo)志物的潛力，可用于評(píng)估臨床免疫治療療效。

 

 

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專家介紹

 

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任國(guó)勝，主任醫(yī)師、二級(jí)教授、博士生導(dǎo)師。中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤臨床研究管理學(xué)專業(yè)委員會(huì)主任委員、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì)前任主任委員、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤科普防治專業(yè)委員會(huì)副主任委員、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)外科醫(yī)師分會(huì)乳腺外科醫(yī)師委員會(huì)主任委員、中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科醫(yī)師分會(huì)乳腺外科學(xué)組副組長(zhǎng)、中國(guó)醫(yī)院協(xié)會(huì)醫(yī)養(yǎng)結(jié)合工作委員會(huì)主任委員、中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)醫(yī)療質(zhì)量管理與評(píng)價(jià)專業(yè)委員會(huì)副主任委員、《中華內(nèi)分泌外科雜志》總編、重慶市兩江學(xué)者特聘教授、重慶市首席醫(yī)學(xué)專家、分子腫瘤及表觀遺傳學(xué)重慶市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室名譽(yù)主任、全國(guó)乳腺癌首席科學(xué)傳播專家、享受國(guó)務(wù)院政府特殊津貼專家。
 
長(zhǎng)期從事普外科尤其是乳腺癌方向的臨床與基礎(chǔ)研究，率先在國(guó)內(nèi)開(kāi)展乳癌術(shù)后乳房重建工作，帶領(lǐng)重醫(yī)附一院乳腺甲狀腺外科團(tuán)隊(duì)躋身于全國(guó)領(lǐng)先行列。作為課題負(fù)責(zé)人先后承擔(dān)和完成國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目及國(guó)際(地區(qū))合作與交流重點(diǎn)項(xiàng)目、科技部國(guó)際科技合作項(xiàng)目、863計(jì)劃項(xiàng)目等縱向科研課題20余項(xiàng)，研究成果獲重慶市自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。編寫(xiě)國(guó)家級(jí)規(guī)劃教材及學(xué)術(shù)專著多部，發(fā)表學(xué)術(shù)論文260余篇，其中SCI論文160余篇，關(guān)鍵研究成果發(fā)表在Cancer Cell、JCI、Theranostics、Nucleic Acids Res.和JITC等國(guó)際著名專業(yè)權(quán)威期刊上。
門診時(shí)間：周二上午（袁家崗院區(qū)）

 

 

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李洪忠，研究員，博士生導(dǎo)師。分子腫瘤及表觀遺傳學(xué)重慶市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任，重慶市醫(yī)學(xué)領(lǐng)軍人才，法國(guó)Institut Gustave Roussy和美國(guó)UT MD Anderson Cancer Center訪問(wèn)學(xué)者，中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)分會(huì)委員，重慶市臨床醫(yī)學(xué)研究聯(lián)合會(huì)藥物研究與臨床試驗(yàn)專委會(huì)主任委員。主要從事腫瘤發(fā)病機(jī)制、腫瘤微環(huán)境、腫瘤免疫等研究，先后主持國(guó)家及省部級(jí)科研項(xiàng)目8項(xiàng)。累計(jì)發(fā)表SCI論文50余篇，主要研究成果發(fā)表在Cancer Cell、JCI、JITC、Theranostics和JAMA Network Open等國(guó)際權(quán)威專業(yè)雜志上。

 

 

撰稿 | 宋大強(qiáng)

編輯 | 龍利蓉 戴安娜

排版 | 寧宇琪

校對(duì) | 姜佳妮

審核 | 李俊龍 李洪忠 鄧興宇 李丹

 

 

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