重醫(yī)附一院胡國(guó)華、潘敏團(tuán)隊(duì)最新研究成果為改善實(shí)體瘤代謝免疫抑制提供新策略
近日，重醫(yī)附一院耳鼻咽喉科胡國(guó)華、潘敏團(tuán)隊(duì)在國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊Advanced Science（《先進(jìn)科學(xué)》）發(fā)表文章Tumor Microenvironment-Responsive Nanoparticles Enhance IDO1 Blockade Immunotherapy by Remodeling Metabolic Immunosuppression（《腫瘤微環(huán)境響應(yīng)性納米顆粒通過重塑代謝免疫抑制增強(qiáng)IDO1阻斷免疫治療》）。這項(xiàng)研究通過創(chuàng)新的化學(xué)動(dòng)力療法（Chemodynamic therapy, CDT）結(jié)合一氧化氮?dú)怏w治療（nitric oxide therapy）策略，實(shí)現(xiàn)了針對(duì)實(shí)體腫瘤代謝相關(guān)免疫調(diào)控的精準(zhǔn)治療，為indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1)介導(dǎo)的免疫檢查點(diǎn)阻斷（immune checkpoint blockade, ICB）提供了一種增效的新方法。
論文鏈接：https://doi.org/10.1002/advs.202405845
來源：重醫(yī)附一院圖書館
圖：在小鼠模型中HMP1G NPs介導(dǎo)的CDT和NO治療組合策略的示意圖，HMP1G NPs通過AhR/STAT3/IL軸下調(diào)IDO1水平，以改善KYN/色氨酸代謝和免疫抑制。
由于實(shí)體腫瘤的低免疫原性， IDO1抑制劑單獨(dú)應(yīng)用也面臨著水溶性差、生物利用度低、缺乏腫瘤特異性等挑戰(zhàn)。隨著納米技術(shù)的快速發(fā)展，智能納米給藥系統(tǒng)可以有效解決這些問題。研究團(tuán)隊(duì)由此注意到了響應(yīng)型納米藥物中空介孔二氧化錳（H-MnO2）, 這種TME-responsive智能納米給藥系統(tǒng)可以有效控制藥物在TME中精準(zhǔn)釋放。
此外，該研究表明，一氧化氮在癌癥的形成和發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用，NO可以產(chǎn)生活性氮物種直接參與功能信號(hào)分子作用。更重要的是，NO能與ROS反應(yīng)生成過亞硝酸根(ONOO ），從而高效殺傷腫瘤細(xì)胞。這些特征使H-MnO2成為CDT、一氧化氮和IDO1抑制劑聯(lián)合治療的非常合適的候選載體。
胡國(guó)華、潘敏團(tuán)隊(duì)研究構(gòu)建了一種腫瘤微環(huán)境響應(yīng)性中空二氧化錳納米復(fù)合藥物HMP1G NPs用于精準(zhǔn)CDT/NO治療的ICB策略，對(duì)改善實(shí)體瘤微環(huán)境中KYN/TRP代謝反應(yīng)和免疫抑制性具有較好的安全性和臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化前景。
胡國(guó)華，主任醫(yī)師、二級(jí)教授、博士研究生導(dǎo)師，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科醫(yī)師分會(huì)副會(huì)長(zhǎng)，中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志副總編輯，中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會(huì)常務(wù)委員，中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會(huì)頭頸外科學(xué)組副組長(zhǎng)，重慶市殘疾人康復(fù)協(xié)會(huì)會(huì)長(zhǎng)。獲重慶市杰出人才突出貢獻(xiàn)獎(jiǎng)、首批重慶市醫(yī)學(xué)領(lǐng)軍人才稱號(hào)、重慶市五一勞動(dòng)獎(jiǎng)?wù)隆⒅貞c市第六屆勞動(dòng)模范和先進(jìn)工作者。
長(zhǎng)期從事頭頸腫瘤發(fā)生發(fā)展及頭頸鱗癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移臨床與基礎(chǔ)研究前沿探索。聚焦頭頸腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制、創(chuàng)新性藥物靶標(biāo)的發(fā)現(xiàn)以及治療策略，在疾病的分子生物學(xué)研究與新靶標(biāo)鑒定和微小轉(zhuǎn)移灶的可視化定量分析等三個(gè)方向已取得了一系列原創(chuàng)性研究成果，實(shí)力達(dá)到國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平。承擔(dān)國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目4項(xiàng)，課題組成員近三年獲批國(guó)家自然科學(xué)基金6項(xiàng)。
門診時(shí)間： 周一全天，周四上午（袁家崗院區(qū)）；周五上午（虎頭巖院區(qū)）
潘敏，副研究員，碩士研究生導(dǎo)師，醫(yī)學(xué)博士、博士后。以 SUMMA CUM LAUDE（德國(guó)博士學(xué)位評(píng)級(jí)最優(yōu)等級(jí)）于德國(guó)慕尼黑大學(xué)獲得博士學(xué)位。聚焦頭頸腫瘤微創(chuàng)及頭頸鱗癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分子機(jī)制，開展了臨床治療策略及基礎(chǔ)研究的前沿探索。重慶市中青年醫(yī)學(xué)高端人才及重醫(yī)附一院青年拔尖人才。主持國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目，重慶市博士后創(chuàng)新人才支持計(jì)劃項(xiàng)目，中國(guó)博士后科學(xué)基金會(huì)特別資助、面上資助等10項(xiàng)。入選《2022年度中國(guó)博士后科學(xué)基金獲得者選介》（全國(guó)共100人）。研究成果發(fā)表在Molecular Cancer，PLos Biology，iScience，Advanced Science，J Med Virol，Cancer Metastasis Rev，Molecular Oncology，Journal of Experimental & Clinical Cancer Research等知名期刊，其中最高單篇影響因子41.4。任中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科分會(huì)青年委員，國(guó)家耳鼻咽喉疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心頭頸微創(chuàng)外科協(xié)作組核心成員，重慶市醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科分會(huì)秘書，重慶市抗癌協(xié)會(huì)頭頸腫瘤專委會(huì)委員；任Frontiers in Oncology期刊編委，國(guó)產(chǎn)綜合期刊The Innovation青年編委（中科院青促會(huì)與Cell出版社合辦的綜合性期刊，影響因子33分），The Innovation Medicine編委，Medicine Advances青年編委及多個(gè)SCI期刊特邀審稿人。
圖文 | 楊亞慧 杜蓮
編輯 | 龍利蓉 戴安娜
排版 | 寧宇琪
校對(duì) | 姜佳妮
審核 | 李俊龍 胡國(guó)華 鄧興宇 李丹
